Francisco J. Rivera
Profesor Asociado UACh
Guest Professor Paracelsus Medical University (PMU) Salzburg (Austria)
Investigador CISNe
Instituto de Anatomía, Histología y Patología
Facultad de Medicina, Universidad Austral de Chile
Espacio CISNe
Edificio de Ciencias Biomédicas
Campus Isla Teja, Valdivia.
Estudió Ingeniería en Biotecnología Molecular, en la Universidad de Chile. Luego obtuvo su Doctorado en Ciencias, mención Biologia Molecular, Celular y Neurociencias, en la Universidad de Chile.Posteriormente realizó sus Post-doctorados en la Universidad de Regensburg (Alemania), la Universidad Médica Paracelsus en Salzburg (Austria) y en la Universidad de Cambridge (Inglaterra). Ha obtenido financiamiento de Conicyt, DAAD, Bayerische Forschungsstiftung, Alexander von Humbold Foundation y Paracelsus Medical University – FFF.
Laboratorio de Células Troncales y Neurodegenerativas
Investigador UACh
63-2276456 francisco.rivera@uach.cl
1) “Células Troncales Mesenquimáticas: Terapía de Remielinización en la Esclerosis Múltiple”
La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad neuro-inflamatoria desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) que afecta a más de 2 millones de personas en el mundo. En Chile la EM afecta a más de 3.000 pacientes, Los tratamientos vigentes están enfocados principalmente al sistema inmune, reduciendo la formación de lesiones inflamatorias, sin embargo tienen una eficacia solo temporal y limitada. En respuesta al daño de mielina, células progenitoras de oligodendrocitos (CPOs) y células troncales neurales (CTNs) que residen en el SNC se activan dando origen a oligodendrocitos remielinizantes. Aunque la reparación endógena de la mielina se produce en las primeras etapas de la EM, el nivel y la calidad de ésta son aparentemente insuficientes como para alcanzar una reparación funcional sostenida. Por lo tanto, urge el desarrollo de nuevas terapias que permitan mejorar la remielinización en la EM. Diferentes estudios han demostrado que al administrar, por vía sistémica, células troncales mesenquimáticas (CTMs) en distintos modelos animales de EM, las células trasplantadas ejercen un efecto inmune-modulador y neuro-protector promoviendo así la recuperación funcional del SNC. Además, las CTMs también tienen un efecto reparador de la mielina dañada. De hecho, las CTMs liberan factores solubles que son capaces de inducir el destino celular y la diferenciación de células progenitoras del SNC hacia linaje oligodendrocito, incrementando así la remielinización. Es por todo lo anterior que actualmente se están realizando estudios clínicos de fase II que persiguen evaluar la eficacia del trasplante con CTMs en pacientes con EM. El objetivo general del proyecto es identificar moléculas derivadas de las CTMs que promueven la remielinización y que ende podrían representar potenciales drogas para el desarrollo de terapias remielinizantes en la EM.
2) “El Nicho Neurovascular y su Contribución en la Remielinización del Sistema Nervioso Central”
Cada vez hay más evidencia del rol crucial que juega el nicho vascular en los procesos regenerativos. Sorprendentemente las CTMs no son del todo ajenas al SNC ya que estudios recientes han identificado, tanto en el cerebro como en la médula espinal, células perivasculares conocidas como pericitos (PCs) que tienen propiedades muy similares a las CTMs y que son capaces de reaccionar al daño. Efectivamente, en respuesta a la desmielinización los PCs se activan, proliferan y migran hacia el parénquima. Al igual que las CTMs, los PCs también tienen un efecto reparador ya que liberan factores solubles que estimulan la oligodendrogenesis y promueven la remielinización. Dentro del nicho vascular, no sólo los PCs participan de la reparación de mielina, ya que en respuesta a la desmielinización las plaquetas promueven la sobrevivencia de células progenitoras, las que son esenciales para la regeneración. El objetivo general del proyecto consiste en determinar como los diferentes componentes del nicho neurovascular contribuyen en la remielinización.
Francisco J. Rivera, Ilias Kazanis, Cedric Ghevaert, Ludwig Aigner. Beyond Clotting: A Role of Platelets in CNS Repair?. Frontiers in Cellular Neuroscience 2016.
Trost A, Lange S, Schroedl F, Bruckner D, Motloch KA, Bogner B, Kaser-Eichberger A, Strohmaier C, Runge C, Aigner L, Rivera FJ, Reitsamer HA. Brain and Retinal Pericytes: Origin, Function and Role. Frontiers in Cellular Neuroscience, 2016.
Kazanis I, Feichtner M, Lange S, Rotheneichner P, Hainzl S, Öller M, Schallmoser K, Rohde E, Reitsamer HA, Couillard-Despres S, Bauer H-C, Franklin RJM, Aigner L, Rivera FJ. Lesion-Induced Accumulation of Platelets Promotes Survival of Adult Neural Stem / Progenitor Cells. Experimental Neurology 2015; 269:75-89.
Marschallinger J, Schäffner I, Klein B, Gelfert R, Rivera FJ, Illes S, Grassner L, Janssen M, Rotheneichner P, Schmuckermair C, Coras R, Boccazzi M, Chishty M, Lagler FB, Renic M, Bauer HC, Singewald N, Blümcke I, Bogdahn U, Couillard-Despres S, Chichung Lie D, Abbracchio M, Aigner L. Structural and Functional Rejuvenation of the Aged Brain by an Approved Anti-asthmatic Drug. Nature Communications 2015; 6:8466.
Lener T, Gimona M, Aigner L, Börger V, Buzas E, Camussi G, Chaput N, Chatterjee D, Court FA, Del Portillo HA, O’Driscoll L, Fais S, Falcon-Perez JM, Felderhoff-Mueser U, Fraile L, Gho YS, Görgens A, Gupta RC, Hendrix A, Hermann DM, Hill AF, Hochberg F, Horn PA, de Kleijn D, Kordelas L, Kramer BW, Krämer-Albers EM, Laner-Plamberger S, Laitinen S, Leonardi T, Lorenowicz MJ, Lim SK, Lötvall J, Maguire CA, Marcilla A, Nazarenko I, Ochiya T, Patel T, Pedersen S, Pocsfalvi G, Pluchino S, Quesenberry P, Reischl IG, Rivera FJ, Sanzenbacher R, Schallmoser K, Slaper-Cortenbach I, Strunk D, Tonn T, Vader P, van Balkom BW, Wauben M, Andaloussi SE, Théry C, Rohde E, Giebel B. Applying extracellular vesicles based therapeutics in clinical trials – an ISEV position paper. Journal of Extracellular Vesicles, 2015.
2016 – 2018 Investigador Responsable. The Neurovascular Niche in Regeneration: Mechanisms For CNS Pericytes Contribution to Remyelination. FONDECYT. Cod: 1161787.
Co Investigador. Imaging of Neuroinflammation in Neurodegenerative Diseases (INMiND) – Collaborative Project. European Union’s Seventh Framework Program (FP7/2007-2013) (EU EC-Call HEALTH-2011.2.2.1-2)
Co Investigador. Identification, homing and monitoring of therapeutic cells for regenerative medicine – Identify, Enrich, Accelerate (IDEA) – Collaborative Project. European Union’s Seventh Framework Program (FP7/2007-2013) (EU EC-Call HEALTH.2011.1.4-2).
Investigador Responsable. Cellular Plasticity of Brain Pericytes: A Role in Myelin Repair?. Paracelsus Medical University-FFF Stand.
- Simona Lange, Alumna de Doctorado, simona.lange@pmu.ac.at
- Bryan Hinrichsen, Alumno de Doctorado, bryanbhm@gmail.com
- Maria Elena Silva, Investigadora Assistente, m.elena.silva@pmu.ac.at
- Dr. Ludwig Aigner, Director del Instuto, ludwig.aigner@pmu.ac.at
Miembros anteriores
- Elena Oberbauer, Alumna de Doctorado
- Martina Feichtner, Alumna de Master
- Roman Wodnar, Alumno de Medicina
- Carolin Steffenhagen, Alumna de Master y Doctorado
- Anna Grigorakakis, Alumna de Medicina
- Christophe Huber, Alumno de Medicina
- Franz Dechant, Alumno de Medicina
Internos
- Federico Batiz, Instituto de Anatomía, Histología y Patología, Facultad de Medicina
- Esteban Rodriguez, Instituto de Anatomía, Histología y Patología, Facultad de Medicina
- Hans Richter, Instituto de Anatomía, Histología y Patología, Facultad de Medicina
- Sebastían Brauchi, Instituto de Fisiología, Facultad de Medicina
- Alejandro Yañez, Instituto de Bioquímica, Facultad de Ciencias
- Maite Castro, Instituto de Bioquímica, Facultad de Ciencias
- Gudrun Kausel, Instituto de Bioquímica, Facultad de Ciencias
Externos
- Tomás Egaña, Pontificie Universidad Católica de Chile, Chile
- Miguel Allende, Universidad de Chile, Chile
- Verónica Palma, Universidad de Chile, Chile
- Ludwig Aigner, Paracelsus Medical University Salzburg, Austria
- Sebastien Couillard-Despres, Paracelsus Medical University Salzburg, Austria
- Eva Rohde, Paracelsus Medical University Salzburg, Austria
- Dirk Strunks, Paracelsus Medical University Salzburg, Austria
- Andreas Traweger, Paracelsus Medical University Salzburg, Austria
- Hebert Reitsamer, Paracelsus Medical University Salzburg, Austria
- Mario Gimona, Paracelsus Medical University Salzburg, Austria
- Hannelore Bauer, Paris-London University of Salzburg, Austria
- Robin JM Franklin, University of Cambridge, Inglaterra
- Ilias Kazanis, University of Cambridge, Inglaterra
- Alerie Guzman de la Fuente, University of Cambridge, Inglaterra
- Cedric Ghevaert, University of Cambridge, Inglaterra
- Patrick Küry, University of Düsseldorf, Alemania
- Norbert Weidner, University of Heidelberg, Alemania
- Antonio Uccelli, University of Genoa, Italia
- Mariapia Abbracchio, University of Milan, Italia
- Paloma Alonso Magdalena, Universidad Miguel Hernández, España
- Elisabet Vilella, Hospital Universitari Institut Pere Mata, España
- Fernando de Castro, Hospital Nacional de Parapléjicos, España
- Jürgen Winkler, University of Nürnberg-Erlangen, Alemania
- Benedikt Berninger, University of Mainz, Alemania
- Oscar Gonzalez Perez, University of Colima, Mexico
- Rodrigo Thomaz, Albert Einstein Hospital Sao Paolo, Brasil
- Carlos Guerrero, University of Linköping, Suecia
- Christer Betsholtz, University of Uppsala and Karolinska Institute, Suecia
- Daniel Peterson, Rosalind Franklin University of Medicine and Science, Estados Unidos
- Fernando Fierro, UC Davis Health System, Estados Unidos